В течение 5 лет терапия тестостероном во время менопаузы демонстрировала значительно повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (HR 8,08, 95% CI 4,72-13,83), сообщили Доктор Сюэчжи (Дэниел) Цзян из Медицинского колледжа Университета Дрекселя и больницы Рединг компании Tower Health в Пенсильвании и его коллега в стендовом докладе на ежегодном собрании Общества по изучению менопаузы (The Menopause Society).
Эта тенденция сохранялась как при 10-летнем (HR 11,50, 95% CI 6,78-19,50), так и при неограниченном (HR 5,92, 95% CI 4,09-8,56) периодах наблюдения, сообщил Цзян.
«Наши результаты свидетельствуют о том, что применение тестостерона связано с более высоким риском сердечно-сосудистых событий у женщин в постменопаузе», — рассказал Цзян изданию MedPage Today, подчеркнув, что результаты обсервационного исследования не указывают на причинно-следственную связь.
«Эти результаты также подчеркивают важное различие между отсутствием выявленного сигнала о сердечно-сосудистой безопасности в отдельных популяциях клинических исследований и установлением долгосрочной сердечно-сосудистой безопасности в более широких популяциях», — сказал он.
Доктор Стивен Берджесс, профессор биостатистики Кембриджского университета в Англии, отметил, что 8-кратная разница в сердечно-сосудистом риске, наблюдаемая в исследовании, вызывает беспокойство, особенно с учетом того, что заболевания сердца встречаются относительно часто.
«Хотя это исследование не может доказать, что терапия тестостероном является причиной такой разницы в риске, оно вызывает опасения, в частности потому, что авторы учли несколько других потенциальных причин», — сказал он в комментариях, опубликованных на сайте Science Media Centre.
Существует недостаточно доказательств того, облегчает ли терапия тестостероном симптомы менопаузы, но некоторые исследования позволяют предположить, что она помогает женщинам с низким либидо. Хотя не существует препаратов тестостерона для женщин, одобренных FDA, некоторые врачи назначают низкие дозы мужских препаратов вне зарегистрированных показаний (off-label).
Также не хватает долгосрочных данных о сердечно-сосудистой безопасности и терапии тестостероном у женщин. Цзян отметил, что большинство клинических исследований терапии тестостероном при менопаузе были ограничены небольшим размером выборки или короткой продолжительностью и не были предназначены для оценки серьезных сердечно-сосудистых событий.
«Поэтому мы хотели изучить этот вопрос, используя крупную многоцентровую базу данных электронных медицинских карт», — пояснил он.
Для этого ретроспективного когортного исследования он и его коллега использовали исследовательскую сеть TriNetX, чтобы изучить данные женщин в постменопаузе в возрасте 45 лет и старше, начинающих терапию тестостероном. Эти пациентки сравнивались с контрольной группой, не получавшей такого лечения. Среднее время наблюдения составило 2,6 года.
Пациентки с предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими состояниями, которые могли бы усложнить интерпретацию, были исключены. После псевдорандомизации (propensity score matching) в каждой когорте оказалось по 3 164 женщины.
Первичной конечной точкой было комбинированное развитие сердечно-сосудистых заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания и сердечную недостаточность, в течение 5 лет после начала терапии тестостероном. Также проводились вторичные анализы через 10 лет и в любое время после начала терапии.
В целом было обнаружено, что через 5 лет сердечно-сосудистые события произошли у 3,8% женщин в постменопаузе, получавших терапию тестостероном, по сравнению с 0,5% в контрольной группе, сопоставленной с помощью псевдорандомизации. Эти соотношения сохранялись через 10 лет (5,3% против 0,5%) и в неограниченном анализе (6,2% против 1%).
Анализ чувствительности, сравнивающий женщин, получавших тестостерон в сочетании с менопаузальной гормональной терапией, с женщинами, получавшими только менопаузальную гормональную терапию, показал, что в первой группе риск сердечно-сосудистых заболеваний был повышен на всех трех этапах наблюдения (HR 6,73, 95% CI 5,00-9,05 через 5 лет).
Цзян отметил некоторые ограничения, включая ретроспективный дизайн исследования, а также возможность неправильной классификации и остаточного искажения (residual confounding). Среднее время наблюдения в 2,6 года было относительно коротким, и в целом сердечно-сосудистых событий было немного.
Важно отметить, что база данных TriNetX не содержит информации о дозе, форме выпуска, пути введения или показаниях к применению тестостерона. Цзян предупредил, что эти результаты не следует обобщать на всех женщин в менопаузе, получающих трансдермальный тестостерон в физиологических дозах в соответствии с клиническими рекомендациями.
Он отметил, что «масштаб этой связи должен стимулировать дальнейшие исследования, а не интерпретироваться как доказательство того, что правильно назначенный тестостерон вызывает сердечно-сосудистые заболевания».
Кроме того, эти результаты должны быть подтверждены в проспективных исследованиях, сказал он, а будущие исследования должны детально проанализировать отдельные сердечно-сосудистые исходы.
Ссылка на источник: Jiang X, Amin S «Testosterone therapy and cardiovascular risk in postmenopausal women: A retrospective propensity-matched cohort study» TMS 2026; Abstract P-59.
